اكتشاف بروتين فى الكبد يوقف التليف

اكتشف باحثون من جامعة يوتا الأمريكية بروتيناً داخل خلايا الكبد يؤدي دوراً في تفاقم الأضرار المرتبطة بأمراض الكبد الاستقلابية ، ما قد يوفر هدفاً جديداً لتطوير علاجات تحد من تلف الكبد ، ويصيب مرض الكبد الدهني المرتبط بالسمنة مئات الملايين حول العالم ، ولكن نسبة محدودة فقط من المرضى تتطور لديهم الحالة إلى التهاب وتندب قد يقودان لاحقًا إلى فشل الكبد.

‏ وجد الباحثون أن ارتفاع مستويات "EFHD1" يدفع الميتوكوندريا إلى الانقسام بصورة مفرطة، خصوصًا مع الأنظمة الغذائية الغنية بالدهون والسكريات ، ومع استمرار هذا الانقسام، تبدأ الميتوكوندريا بتسريب بعض محتوياتها إلى داخل الخلية، من بينها جزيئات من الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة، وهي إشارات قد يفسرها الجسم بالطريقة نفسها التي يتعامل بها مع بعض العدوى الفيروسية ، وهنا تبدأ المشكلة، إذ تنشط الخلية استجابة دفاعية مضادة للفيروسات، لكنها بدلًا من حماية الكبد فقط، قد تؤدي إلى إيقاف عمل خلايا سليمة وتعزيز الالتهاب والتلف.

أظهرت التجارب أن خفض مستويات البروتين أو تثبيطه أدى لانخفاض مؤشرات التهاب الكبد وتندبه بنحو 30 إلى 60% ، وذلك في نماذج من الفئران وخلايا كبد بشرية ، وبينت الدراسة أن ارتفاع مستويات «EFHD1» يؤدي إلى تغيرات في الميتوكوندريا، وهي مكونات داخل الخلايا مسئولة عن إنتاج الطاقة، ما يحفز استجابة مناعية مضادة للفيروسات بصورة غير ملائمة ويزيد من تلف خلايا الكبد.

وجد الباحثون أن تراكم الدهون في الكبد يرتبط بزيادة مستويات البروتين، الأمر الذي يؤدي إلى تفكك الميتوكوندريا وتسرب مواد منها إلى الخلية، فتتعامل معها الخلايا كما لو كانت تتعرض لهجوم فيروسي، ما يفاقم الاستجابة الالتهابية وتلف الكبد ، وقال قائد الدراسة ديفيد إيبرهاردت، من جامعة يوتا هيلث، إن أهمية النتائج تكمن في تحديد مسار بيولوجي جديد يمكن استهدافه دوائيًا للحد من الضرر الذي يسببه تراكم الدهون داخل الكبد.

أضاف الباحثون أنهم يعملون بالفعل على تطوير دواء يستهدف "EFHD1"، لكن الطريق لا يزال يحتاج إلى مزيد من الدراسات قبل الانتقال إلى استخدامه لدى المرضى ، وتشير النتائج إلى أن التعامل مع مرض الكبد الدهني قد لا يقتصر مستقبلًا على خفض الوزن وتحسين نمط الحياة فقط، بل قد يمتد إلى إيقاف الآليات الخلوية التي تحوّل تراكم الدهون من حالة صامتة إلى التهاب وتندب يهددان وظائف الكبد.