اكتشاف طفرة جينية نادرة تسبب مرض الكبد الدهني

كشف باحثون في مايو كلينك عن طفرة جينية نادرة يمكن أن تسبب مباشرة مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي، وهو المرض الذي كان يعرف سابقا باسم الكبد الدهني غير الكحولي.

كان الاعتقاد السائد أن هذا المرض ينتج أساسا عن مزيج من العوامل الوراثية ونمط الحياة مثل السمنة أو السكري أو ارتفاع الكوليسترول، لكن الدراسة الجديدة أظهرت أن طفرة وراثية واحدة قد تكون في بعض الحالات السبب المباشر لظهور المرض.

حدد الباحثون الطفرة في جين يسمى MET، وهو جين يلعب دورا مهما في إصلاح خلايا الكبد وتنظيم كيفية تعامل الجسم مع الدهون، وعندما لا يعمل هذا الجين بشكل طبيعي تبدأ الدهون بالتراكم داخل خلايا الكبد، مما يؤدي إلى حدوث التهاب، ومع مرور الوقت يمكن أن يتطور هذا الالتهاب إلى تليف وتندب في أنسجة الكبد، وقد يصل في الحالات المتقدمة إلى تشمع الكبد أو حتى سرطان الكبد.

بدأ الاكتشاف عندما لاحظ الأطباء حالة غير معتادة لامرأة ووالدها يعانيان من شكل متقدم من المرض رغم أنهما لا يعانيان من عوامل الخطر التقليدية مثل السكري أو ارتفاع الدهون في الدم. دفع ذلك الباحثين إلى إجراء تحليل جيني واسع شمل أكثر من عشرين ألف جين في الحمض النووي.

أظهر التحليل وجود تغيير صغير في أحد الأحرف الكيميائية داخل جين MET، وهو تغيير كاف لتعطيل الإشارة الجينية المسؤولة عن معالجة الدهون في الكبد، وقد تبين أن هذه الطفرة لم تكن مسجلة من قبل في قواعد البيانات الجينية أو الأدبيات العلمية.

ولفهم مدى انتشار هذا النوع من الطفرات حلل الباحثون بيانات مشروع جينومي واسع النطاق شمل أكثر من مئة ألف مشارك في الولايات المتحدة، ووجدوا أن نحو 1% من المرضى المصابين بالكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي يحملون طفرات نادرة في الجين نفسه قد تسهم في الإصابة بالمرض.

يعد هذا المرض شائعا للغاية إذ يصيب نحو ثلث البالغين في العالم، أما شكله الأكثر شدة وهو التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي فيتوقع أن يصبح في المستقبل القريب السبب الرئيسي لتشمع الكبد وعمليات زراعة الكبد.

يشير الباحثون إلى أن هذا الاكتشاف يسلط الضوء على دور الطفرات الوراثية النادرة في أمراض شائعة، وقد يساعد في تطوير وسائل تشخيص أكثر دقة وعلاجات موجهة تعتمد على فهم الأسباب الجينية للمرض، كما يبرز أهمية الطب الشخصي ودراسة الجينات على نطاق واسع للكشف عن العوامل الخفية التي قد تسهم في تطور الأمراض.