لماذا لا يعمل أوزمبيك مع الجميع؟ السبب قد يكون في جيناتك

كشفت دراسة جديدة أن أدوية شائعة لعلاج السكري وفقدان الوزن مثل أوزمبيك وويجوفي قد لا تكون فعالة لدى شريحة من الناس بسبب اختلافات جينية غير مرئية.

وتشير النتائج إلى أن نحو 10% من الأفراد قد يعانون من حالة تعرف بمقاومة GLP-1، وهي حالة تجعل الجسم لا يستجيب بشكل طبيعي لهذا النوع من الأدوية.

تعتمد هذه الأدوية على محاكاة هرمونGLP-1، وهو هرمون يفرزه الجسم ويساعد على تنظيم مستوى السكر في الدم من خلال تحفيز إفراز الإنسولين وتقليل الشهية وإبطاء إفراغ المعدة، لكن المفارقة التي اكتشفها الباحثون أن بعض الأشخاص لديهم مستويات أعلى من هذا الهرمون بالفعل، ومع ذلك لا يستفيدون منه بالشكل المطلوب.

الدراسة التي قادها باحثون من جامعة ستانفورد اعتمدت على تحليل بيانات بشرية وتجارب على الحيوانات، إلى جانب مراجعة نتائج تجارب سريرية استمرت لسنوات.

وأظهرت أن بعض المرضى الذين يحملون طفرات جينية معينة لم يتمكنوا من خفض مستويات السكر في الدم بشكل كاف حتى بعد ستة أشهر من العلاج بهذه الأدوية.

ترتبط هذه الظاهرة بطفرات تؤثر على إنزيم يعرف باسم PAM، وهو إنزيم مسؤول عن تنشيط العديد من الهرمونات في الجسم، بما في ذلكGLP-1، وعندما لا يعمل هذا الإنزيم بشكل طبيعي، قد تصبح هذه الهرمونات أقل فعالية، حتى وإن كانت موجودة بكميات مرتفعة.

المثير للاهتمام أن الباحثين كانوا يتوقعون أن تكون مستويات GLP-1 منخفضة لدى هؤلاء الأشخاص، لكن النتائج جاءت عكس ذلك تماما، حيث وجد أن لديهم مستويات مرتفعة من الهرمون دون أن يقابلها تأثير بيولوجي فعال، وهو ما يشير إلى وجود مقاومة حقيقية لتأثيره.

لا يزال السبب الدقيق لهذه المقاومة غير مفهوم بالكامل، رغم استبعاد العديد من الفرضيات المحتملة، ومع ذلك يمثل هذا الاكتشاف خطوة مهمة نحو فهم لماذا تختلف استجابة المرضى لنفس العلاج، وهو ما قد يفسر التباين الكبير الذي يلاحظه الأطباء في العيادات.

تفتح هذه النتائج الباب أمام ما يعرف بالطب الدقيق، حيث يمكن في المستقبل استخدام التحليل الجيني لتحديد العلاج الأنسب لكل مريض منذ البداية، بدلا من الاعتماد على التجربة والخطأ.

بمعنى آخر قد لا يكون فشل بعض الأدوية دليلا على ضعفها، بل على أن الجسم نفسه مبرمج بطريقة مختلفة تجعل استجابته لها محدودة، وهو ما يعيد التأكيد على الدور العميق للجينات في تحديد فعالية العلاج.