اكتشاف سبب خفي يفسر فشل أدوية السرطان لدى بعض المرضى

كشفت دراسة حديثة عن آلية غير متوقعة قد تفسر لماذا تنجح أدوية السرطان لدى بعض المرضى بينما تفشل لدى آخرين، رغم استخدام نفس العلاج وبنفس الجرعات.

ركز الباحثون على نوع من الأدوية يعرف باسم مثبطات PARP، وهي أدوية موجهة تستخدم في علاج عدة أنواع من السرطان خاصة سرطان المبيض، ورغم فعاليتها الكبيرة في بعض الحالات فإن استجابة المرضى لها تختلف بشكل ملحوظ.

وقد تمكن العلماء باستخدام تقنيات تصوير متقدمة من تتبع حركة هذه الأدوية داخل أنسجة الأورام البشرية، ولاحظوا أن توزيع الدواء داخل الورم ليس متجانسا كما كان يعتقد، بل يختلف بشكل كبير من منطقة إلى أخرى داخل نفس الورم.

السبب في ذلك يعود إلى تراكم الدواء في أجزاء صغيرة داخل الخلايا تعرف باسم الجسيمات الحالة (lysosomes)، وهي بنى خلوية تعمل كمراكز لإعادة التدوير داخل الخلية، عندما يدخل الدواء إلى هذه الجسيمات قد يحتجز بداخلها ولا ينتشر بشكل متساو في باقي أجزاء الخلية، ومع الوقت يتم إطلاقه ببطء مما يحول هذه الجسيمات إلى ما يشبه "خزانات" داخلية للدواء.

هذا السلوك يؤدي إلى تعرض بعض الخلايا داخل الورم لجرعات عالية من الدواء، بينما تحصل خلايا أخرى على كميات قليلة جدا، وهو ما يفسر استمرار بعض الخلايا في النمو رغم العلاج.

كما أظهرت الدراسة أن هذه الظاهرة لا تحدث بنفس الدرجة مع جميع الأدوية، حيث تتأثر بعض مثبطات PARP مثل rucaparib وniraparib بهذه الآلية، بينما لا تتأثر أدوية أخرى مثل olaparib بنفس الشكل.

هذه النتائج تشير إلى أن فعالية العلاج لا تعتمد فقط على وصول الدواء إلى الورم، بل أيضا على كيفية توزيعه داخله وعلى مستوى كل خلية على حدة.

كما تسلط الضوء على أهمية فهم الخصائص الجزيئية لكل ورم، حيث يمكن مستقبلا تحليل "بصمة" الورم لتحديد الدواء الأنسب لكل مريض بدلا من الاعتماد على نهج موحد للجميع.

وتفتح هذه النتائج الباب أمام تطوير استراتيجيات علاجية جديدة مثل تصميم أدوية لا تحتجز داخل جسيمات الخلية، أو استخدام وسائل تساعد على تحرير الدواء منها مما قد يحسن من فعالية العلاج ويقلل من مقاومة السرطان له.

ورغم أن الدراسة أجريت على أنسجة محفوظة خارج الجسم، إلا أن الباحثين يشيرون إلى أن الوضع داخل الجسم قد يكون أكثر تعقيدا، خاصة مع وجود عوامل إضافية مثل تدفق الدم غير المنتظم داخل الأورام، مما قد يزيد من تفاوت توزيع الدواء.